Foydalanuvchi:DrOgabek/qumloq

gistalogiya mustaqil ish Mavzu: TERINING REGENERATIV IMKONIYATLARI

rasmlar kiritiladigan joylari bor

xato va kamchiliklari bulishi mumkin

MUSTAQIL ISH

Mavzu: TERINING REGENERATIV IMKONIYATLARI

Bajardi: Sobirov O.

Tekshirdi: Sobirova D.

TERINING REGENERATIV IMKONIYATLARI

Epiteliyani qayta tiklash muammosi bugungi kunda dolzarbdir. So‘nggi yillarda bu boradagi so‘nggi tadqiqotlar o‘rganilib, tahlil qilindi. Miyofibroblastlarning ishlashi natijasida hosil boʻlgan biriktiruvchi toʻqima chandigʻi hosil boʻlmasdan terining tiklanishi koʻrib chiqiladi. Shikastlanish joyida chandiq toʻqimasi hosil boʻlmagan jarayonda ishtirok etadigan bir nechta naqshlar qayd etilgan. Yog 'hujayralari toʻgʻridan-toʻgʻri soch follikulalari bilan bogʻliqligi aniqlandi, yaʼni follikul paydo boʻlganda, adipotsitlar soni koʻpayadi. Zararlangan toʻqimalarda sochlarning paydo boʻlishi tufayli uning yangilanishi taʼminlanadi. Shu bilan birga, soch follikulasini qayta tiklash koʻrib chiqildi. Nazariyani tasdiqlash uchun olimlar Cell-in-a-box texnologiyasidan, shuningdek, qayta dasturlashtirilgan iPS hujayralaridan foydalanishdi. Ushbu boʻlimga RIKEN rivojlanish biologiyasi universiteti, Janubiy tibbiyot universiteti eksperimental markazining plastik va estetik jarrohlik boʻlimi, Plikus rivojlanish va regenerativ biologiya laboratoriyasi olimlari hissa qoʻshdilar. Toʻqimalarning yangilanishi uning qayta dasturlashtirilishi bilan bogʻliq boʻlib, bu birinchi navbatda soch follikulalarining paydo boʻlishiga olib keladi va ular, oʻz navbatida, yog 'toʻqimalarining yangilanishi uchun javobgardir. Toʻqimalarning nanotransfeksiyasi teri hujayralariga genetik kodni kiritish imkonini beradi, bu ularni davolash uchun zarur boʻlgan boshqa hujayra turlariga oʻzgartiradi.

ips hujayralari

regeneratsiya

adipotsitlar

miyofibroblastlar

morfologiya

Molekulyar biologiya yutuqlari, hujayra oʻsish omillarini laboratoriya sintezi imkoniyatlari va toʻqimalar muhandisligining hozirgi rivojlanish darajasiga qaramay, turli xil etiologiyali jarohatlarda yoʻqolgan terini tiklash muammosi hamon dolzarb boʻlib qolmoqda. Ogʻir jarohatlar va tanadagi operatsiyalardan keyin koʻpincha xunuk va katta chandiq qoladi. Organlarni qayta tiklash koʻplab bemorlar uchun istiqbolli variant sifatida paydo boʻlmoqda, ammo tiklanish mexanizmlari haqidagi koʻplab tafsilotlar nomaʼlumligicha qolmoqda.

Ishning maqsadi: kashfiyotlar va terining yangilanishi muammolarini hal qilish sohasidagi zamonaviy tadqiqotlarni tahlil qilish.

Boʻshashgan tolali biriktiruvchi toʻqima miofibroblastlari asosiy hujayra turi boʻlib, ular qisqargan yaralarning granulyatsiya toʻqimalarida mavjud boʻlib, baʼzi rivojlanayotgan yoki normal kattalar toʻqimalarida ham mavjud. Miyofibroblastlarni qayta dasturlash orqali yog 'hujayralariga aylantirish mumkinligi aniqlandi. Miyofibroblastlarning taxminiy vazifasi toʻqimalarning kuchlanishini oʻzgartirishdan iborat boʻlib, yog 'hujayralari yoki adipotsitlar chandiq hosil boʻlgunga qadar terida joylashadi. Qandaydir tarzda chandiq hosil boʻlmasligi uchun miofibroblastlarni adipotsitlar bilan almashtirish kerak deb taxmin qilish mantiqan toʻgʻri. Skar toʻqimasi epiteliyadan soch follikulalari yoʻqligi bilan farq qiladi. Olimlar soch follikulalari va adipotsitlar bir-biriga bogʻlangan degan xulosaga kelishdi va agar soch follikulalari tiklansa, ular follikuladan kelgan signallarga javoban yog 'hujayralarining koʻpayishiga olib keladi. Soch follikulalari regenerativ ob’ektlar sifatida regenerativ tibbiyot bilan bogʻliq mexanizmlarni oʻrganish uchun yaxshi modelni taklif qiladi. Tegishli tadqiqotlar donor hujayralarga qaratilgan va mezbon omillarning soch follikulalarini qayta qurishga taʼsiri bilan bogʻliq maʼlumotlar yoʻq

Birinchidan, koʻchirilgan hujayralarni ajratib olish, mezbon hujayra omillarining taʼsirini tekshirish orqali soch follikulalarini tiklashni koʻrib chiqaylik, yaʼni mezbon hujayralarsiz soch follikulasini rivojlantirish mumkinmi yoki yoʻqligini tushunish uchun. Janubiy tibbiyot universiteti (Xitoy) Eksperimental markazining plastik va estetik jarrohlik boʻlimi olimlari soch follikulasining shakllanishi boʻyicha toʻliq tadqiqot oʻtkazdilar. Tajriba uchun qizil lyuminestsent oqsil bilan etiketlangan oʻn olti yangi tugʻilgan sichqon va yashil floresan oqsilli yigirma toʻrtta kattalar sichqonlari ishlatilgan. Barcha hayvonlar tajribalari Janubiy Tibbiyot Universitetining Hayvonlarni parvarish qilish va foydalanish qoʻmitasi bilan kelishilgan holda amalga oshirildi. Shundan soʻng hujayralarni transplantatsiya qilish uchun tayyorlash boshlandi. Epidermis va dermis bir kechada 4 daraja Selsiyda inkubatsiya bilan ajratilgan. Keyin teri uch marta fosfat tamponli shoʻr suv bilan yuvilib, nihoyat dermisni epidermisdan ajratdi. Har bir qismdan dermis va epidermisni maydalash orqali „qiyma goʻsht“ olingan

Cell-in-a-Box texnologiyasi hujayralarni himoya, yarim oʻtkazuvchan tsellyuloza asosidagi boncuk ichiga oʻrab oladi. Boncuklardagi kichik teshiklar ozuqa moddalarining almashinuviga imkon beradi, ammo boncuklar ichidagi hujayralar qoladi. Boncuklar implantatsiyada 6 oygacha bardosh bera oladi, xostning immun javobi yoʻq. Bu xususiyatlar koʻmilgan hujayralarni anʼanaviy ikki oʻlchovli hujayra madaniyatiga qaraganda uzoqroq vaqt davomida oʻsishiga imkon beradi. Ushbu texnologiya mezbon muhit va transplantatsiya qilingan hujayralar oʻrtasidagi oʻzaro taʼsirni oʻrganish va tahlil qilish usuli sifatida tanlangan. Yangi tugʻilgan qizil lyuminestsent oqsil sichqonlaridan olingan yashil floresan oqsil dermal hujayralarini oʻz ichiga olgan kapsulalar teri ostiga tuksiz sichqonlarga koʻchirildi. Boʻsh kapsulalar nazorat guruhi sifatida transplantatsiya qilindi. Har bir guruh 6 ta sichqondan iborat boʻlib, ular jami 10 ta kapsula oldi. Qizil lyuminestsent oqsilli hujayra aralashmalari yashil floresan oqsilli sichqonlarning teri osti toʻqimalarining yuzaki qatlami ostida AOK qilingan. Kapsül transplantatsiyasidan keyin hech qanday nojoʻya taʼsirlar kuzatilmadi. Bu shuni koʻrsatadiki, koʻchirilgan hujayralar barcha oziq-ovqatlarni mezbondan olishlari mumkin, ammo ular xost hujayralaridan ajratilgan. Yara asoratsiz bitdi. Olimlarning xulosasiga koʻra, agar kapsullangan hujayralar xostdan etarli miqdorda ozuqa olsa, ular hujayradan ajratilganda etuk soch follikulalarini hosil qilishi mumkin

Soch follikulalari regeneratsiya sohasidagi mexanizmlarni oʻrganish uchun juda informatsion modeldir. Turli tadqiqotlar soch follikulalarini tegishli hujayralarni koʻchirib oʻtkazish orqali tiklanishi mumkinligini tasdiqladi, ammo bu jarayonning mexanizmi toʻliq aniq emas. Maʼlumki, mikromuhit hujayraning koʻpayishi va farqlanishida muhim rol oʻynaydi (1-rasm). Mikromuhit odatda quyidagi guruhlardan iborat: hujayralar (leykotsitlar, fibroblastlar va adipotsitlar), oʻsish omillari (oʻsish omili, qon tomir endotelial oʻsish omili va fibroblast oʻsish omili), hujayradan tashqari matritsa (laminin, fibronektin, proteoglikan) va signalizatsiya molekulalari. (masalan, suyak iligi).morfogenetik oqsil).

Rasm 1. Soch follikulalarini tiklash va yangi adipotsitlar paydo boʻlishi.

RIKEN Rivojlanish biologiyasi markazi (Yaponiya) olimlari soch follikulalari va yog‘ bezlarini o‘z ichiga olgan teri to‘qimasini muvaffaqiyatli yaratdilar. Keyin bu teri jonli sichqonlarga implantatsiya qilindi, toʻqimalar asab va mushaklar kabi boshqa organ tizimlari bilan bogʻlangan. Olimlar teri qatlamlarini yaratish uchun ildiz hujayralaridan foydalanganlar. Ular ishlatgan ildiz hujayralari uchun texnik atama qayta dasturlashtirilgan iPS hujayralaridir. Doktor Tsudzi jamoasi sichqon milklaridan hujayralar olib, ularni iPS hujayralariga aylantirish uchun kimyoviy moddalardan foydalangan. Keyin ular hujayralarni oʻstirdilar va ularni sichqonlarga koʻchirib oʻtkazdilar, u erda ular ishlaydigan teri toʻqimalariga aylandi. Teri hujayralari farqlangandan soʻng, ular turli xil sichqonlarga koʻchirildi, ular tabiiy ravishda follikullar va bezlar bilan oʻsib, nerv va mushaklar bilan aloqalarni rivojlantirdilar. Shunday qilib, biomuhandislik terisi transplantatsiz oddiy teri kabi tabiiy ravishda oʻsishi mumkin

Shu paytgacha terining sunʼiy rivojlanishiga terida tartibga solishda muhim rol oʻynaydigan soch follikulalari va tashqi sekretsiya bezlari etishmayotganligi sababli toʻsqinlik qilgan. Biz transplantatsiya laboratoriyasida haqiqiy organlarni qayta tiklash orzusiga tobora yaqinlashmoqdamiz, shuningdek, ushbu usul bilan oʻstirilgan toʻqimalar kimyoviy moddalarni hayvonlarda sinab koʻrishga muqobil sifatida ishlatilishi mumkinligiga ishonamiz.

Soch follikulasini qayta tiklash printsipi aniq boʻlgandan soʻng, keling, boshlangʻich mavzuga qaytaylik. Bu kashfiyot Pensilvaniya universiteti qoshidagi Perelman tibbiyot maktabi hamda Irvindagi Kaliforniya universiteti qoshidagi Plikus rivojlanish va regenerativ biologiya laboratoriyasi olimlari bilan hamkorlikda amalga oshirildi. Loyiha bilan yaqindan hamkorlik qilgan Kristian F.Gerrero-Xuares kashfiyot haqida shunday dedi: "Odatda yaralarda topilgan asosiy hujayra turi bo‘lgan miofibroblastlar boshqa hujayra turlariga aylana olmaydi deb hisoblangan. Biroq, bizning jamoamiz yaradagi miofibroblastlar samarali va barqaror ravishda turli xil yangi hujayra turlariga, xususan, sogʻlom teri uchun zarur boʻlgan yangi adipotsitlarga aylanishi mumkinligini aniqladi. Tadqiqotimiz shuni koʻrsatdiki, soch follikulalari boʻlgan yaralar miyofibroblastlarni adipotsitlarga qayta dasturlashi mumkin boʻlgan omillarga ega.

Yarani davolash manipulyatsiya qilinishi mumkin, shuning uchun chandiq emas, balki terining yangilanishiga olib keladi. Maqsad soch follikulalarini erta tiklashdir. Bu sodir boʻlgandan soʻng, bu follikulalardan keladigan signallarga javoban yog 'qayta tiklanadi (2-rasm). Tadqiqot shuni koʻrsatdiki, sochlar va adipotsitlar alohida-alohida rivojlanishi mumkin, ammo ular bogʻliqdir. Birinchidan, soch follikulalari hosil boʻladi. Qayta tiklanadigan soch follikulasi atrofdagi miofibroblastlarni chandiq hosil qilmaslik uchun yog 'hujayralariga aylantirishga xizmat qiladigan qoʻshimcha omillarni ishlab chiqaradi. Yog 'toʻqimasi yangi tuklar boʻlmaganda hosil boʻlmaydi, lekin soch follikulalari qayta tiklanganda, yangi hujayralarni oldindan mavjud boʻlgan yogʻ hujayralaridan ajratib boʻlmaydi. Tadqiqotchilar suyak morfogenetik oqsili miofibroblastlarni yog 'hujayralariga aylanishini koʻrsatib berishini aniqladilar

Olimlar bir tegish orqali hujayra funksiyasini o‘zgartira oladigan qurilma ishlab chiqdi. Ushbu texnologiya teri hujayralariga genetik kodni kiritish imkonini beruvchi toʻqima nanotransfeksiyasi sifatida tanilgan, bu esa ularni davolash uchun zarur boʻlgan boshqa turdagi hujayralarga oʻzgartirish imkonini beradi. Qayta dasturlash bir necha soniya davom etadi: chipni maʼlum bir joyga tegizishingiz kerak va keyin uni olib tashlashingiz kerak. Bir qator laboratoriya sinovlarida tadqiqotchilar chipni shikastlangan qon tomirlari tufayli qon taʼminoti kam yoki umuman boʻlmagan sichqonlarning oyoq-qoʻllariga qoʻllashdi. Tadqiqotchilar teri hujayralarini tomir hujayralariga aylantirish uchun qayta dasturlashdi. Bir hafta oʻtgach, birinchi oʻzgarishlar paydo boʻla boshladi. Ikkinchi haftada faol qon tomirlari hosil boʻldi va uchinchi haftada sichqonlarning oyoq-qoʻllari saqlanib qoldi, boshqa davolash usullari amalga oshirilmadi

Texnologiyadagi farq DNKning hujayralarga qanday yetkazilishidadir. Muayyan genetik kod yoki maxsus oqsillar bilan yuklangan chip teriga joylashtiriladi va toʻqimalarda kanallarni yaratish uchun kichik elektr toki ishlatiladi. Olingan kanallarga DNK yoki RNK yuboriladi va hujayralarni qayta dasturlashni boshlaydi. Bu usul nafaqat terida, balki har qanday turdagi toʻqimalarda ham 98% gacha samarali ishlaydi. Olimlar sichqon terisi yuzasida miya hujayralarini oʻstirishga muvaffaq boʻlishdi, ularni yigʻishdi va keyin ularni shikastlangan sichqon miyasiga oʻtkazishdi. Qon tomiridan bir necha hafta oʻtgach, miya faoliyati tiklandi.

Dr0013