Lateral amiotrofik skleroz (Sharko kasalligi)

Lateral amiotrofik skleroz
KXK-10	G12.2
KXK-9	335.20
OMIM	105400
MedlinePlus	000688
eMedicine	neuro/14

Lateral amiotrofik skleroz (ALS ; shuningdek, motor neyron kasalligi, Charco kasalligi, ingliz tilida soʻzlashadigan mamlakatlarda – Lu Gehrig kasalligi ()inglizcha: Lou Gehrig’s disease)- markaziy asab tizimining progressiv, davolab boʻlmaydigan degenerativ kasalligi boʻlib, unda yuqori (motor korteks) va pastki (orqa miyaning oldingi shoxlari va kranial nervlarning yadrolari) motor neyronlari shikastlanadi, bu esa falajga olib keladi.

Harakatlanuvchi neyronlarning progressiv shikastlanishi, oyoq-qoʻllarning falaj (parezi) va mushaklar atrofiyasi bilan tavsiflanadi. Oʻlim nafas olish yoʻllari infektsiyalari yoki nafas olish mushaklarining yetishmovchiligidan kelib chiqadi. Amiotrofik lateral sklerozni shomil bilan yuqadigan ensefalit kabi kasalliklarga hamroh boʻlishi mumkin boʻlgan ALS sindromidan ajratish kerak.

Kasallik birinchi marta 1869-yilda Jan-Martin Charko tomonidan tasvirlangan.

Xalqaro miqyosda amiotrofik lateral skleroz (ALS) yoki motor neyron kasalligi (MND) bilan kasallanish darajasi dunyo boʻylab yiliga 100 000 kishiga 0,86 dan 2,5 gacha oʻzgarib turadi^[1], yaʼni ALS kam uchraydigan kasallikdir.

Etiologiya

Amiotrofik lateral sklerozning aniq etiologiyasi nomaʼlum.

Taxminan 5% hollarda kasallikning oilaviy (irsiy) shakllari uchraydi. Oilaviy ALS holatlarining 20% 21-xromosomada joylashgan superoksid dismutaza-1 genidagi mutatsiyalar bilan bogʻliq. Ushbu nuqson autosomal dominant tarzda meros boʻlib oʻtadi, deb ishoniladi.

Kasallik patogenezida glutamaterjik tizimning faolligi oshishi asosiy rol oʻynaydi, glutamik kislotaning ortiqcha boʻlishi esa neyronlarning haddan tashqari qoʻzgʻalishiga va oʻlimiga olib keladi (yaʼni, neyronlarning oʻlimi). n. eksitotoksiklik). Omon qolgan vosita neyronlari oʻz-oʻzidan depolarizatsiyalanishi mumkin, bu klinik jihatdan fasikulyatsiyalar bilan aniqlanadi.

Baltimordagi Jon Xopkins universiteti olimlari ushbu kasallikning paydo boʻlishining molekulyar genetik mexanizmini aniqladilar. Bu hujayralarda C9orf72 genida koʻp miqdordagi toʻrt zanjirli DNK va RNKning paydo boʻlishi bilan bogʻliq boʻlib, bu transkripsiya jarayonining buzilishiga olib keladi va natijada oqsil sintezi. Biroq, bu oʻzgarishlar motor neyronlarining degradatsiyasiga qanday olib kelishi haqidagi savol ochiqligicha qolmoqda^[2].

Patofiziologiyada TDP-43 ham muhim ahamiyatga ega boʻlib, u sporadik ALS bilan kasallangan barcha bemorlarda ubiquitinatsiyalangan sitoplazmatik oqsil agregatlarining asosiy komponenti sifatida aniqlangan, ammo yadrodan tashqarida joylashgan (normal neyronlarda u yadroda joylashgan). Ushbu agregatlar ALSda neyrodegradatsiyaga olib keladimi degan savol ochiqligicha qolsa-da, TARDBP mutatsiyalari irsiy sklerozning atigi 3 foizida va sporadik ALS bilan kasallangan bemorlarning 1,5 foizida aniqlangan, bu esa TDP-43 agregatlari ALSda asosiy rol oʻynashini koʻrsatadi. boshlash. TARDBP genidagi mutatsiyalarga qoʻshimcha ravishda, sink ionlari ham TDP-43 agregatsiyasiga olib kelishi mumkin^[3]^[4].

ALSning irsiy shakllari bilan bogʻliq boʻlgan 16-xromosomada FUS (Sarkomda sintez) mutatsiyalarining kashfiyoti bu nazariyani qoʻllab-quvvatlaydi. TDP-43 yoki SOD1da patologik oʻzgarishlar boʻlgan bemorlarda FUS agregatlari aniq belgilanmagan, bu kasallikning yangi yoʻlini koʻrsatadi.

Internetda ALS paydo boʻlishi surunkali Lyme kasalligi (surunkali borrelioz) bilan bogʻliq boʻlgan saytlarda nashrlar mavjud. Bunday maʼlumotlar koʻpincha muayyan dori vositalari sotuvchilari yoki bunday davolanishga ixtisoslashgan klinikalar tomonidan yuritiladigan veb-saytlar tomonidan tarqatiladi. Klinik tadqiqotlar borrelioz va ALS oʻrtasida etiologik bogʻliqlik yoʻqligini ishonchli koʻrsatdi.

Xavf omillari

ALS asab tizimining barcha organik lezyonlarining taxminan 3% ni tashkil qiladi. Kasallik odatda 30-50 yoshdan boshlab rivojlanadi^[5].

Hayot davomida ALS bilan kasallanish xavfi ayollar uchun 1:400 va erkaklar uchun 1:350 ni tashkil qiladi.

Bemorlarning 5-10 foizi ALSning irsiy shaklini tashuvchilardir; Tinch okeanidagi Guam orolida kasallikning maxsus, endemik shakli aniqlangan. Koʻpgina holatlar (90-95%) irsiyat bilan bogʻliq emas va ularni hech qanday tashqi omillar (oʻtmishdagi kasalliklar, jarohatlar, ekologik vaziyat va boshqalar) bilan ijobiy izohlab boʻlmaydi. P.).

Bir qancha ilmiy tadqiqotlar^[6]^[7]^[8]^[9] ALS va baʼzi qishloq xoʻjaligi pestitsidlari oʻrtasidagi statistik korrelyatsiyani aniqladi.

Kasallikning kechishi

Kasallikning dastlabki belgilari – burishish, talvasalar, mushaklarning uyquchanligi, oyoq-qoʻllarning zaifligi, gapirish qiyinligi – koʻplab keng tarqalgan kasalliklarga ham xosdir, shuning uchun kasallik mushak atrofiyasi bosqichiga oʻtguncha ALS tashxisi qiyin.

Kamdan kam hollarda prodromal faza 1 yilgacha boʻlishi mumkin, bu davrda izolyatsiyalangan fassikulyatsiyalar va / yoki konvulsiyalar kuzatiladi.

Tananing qaysi qismlari birinchi navbatda taʼsirlanishiga qarab, quyidagilar mavjud:

Ekstremitaslarning (oyoq-qollar) ALS kasalligi (bemorlarning toʻrtdan uch qismiga qadar) odatda bir yoki ikkala oyoqning shikastlanishi bilan boshlanadi. Bemorlar yurish paytida oʻzlarini noqulay his qilishadi, toʻpiqda moslashuvchanlik, qoqilish. Yuqori ekstremitalarga kamroq taʼsir qiladi va barmoqlarning moslashuvchanligini yoki qoʻl harakatini talab qiladigan oddiy harakatlarni bajarish qiyin.
Bulbar ALS nutqida qiyinchilikda namoyon boʻladi (bemor „burunda“, burunda gapiradi, nutqning hajmini yomon boshqaradi, keyinchalik yutish qiyinlashadi).

Barcha holatlarda mushaklar kuchsizligi asta-sekin tananing koʻproq va koʻproq qismlarini qamrab oladi (ALSning bulbar shakli boʻlgan bemorlar oyoq-qoʻllarining toʻliq parezigacha omon qolmasligi mumkin). ALS belgilari pastki va yuqori motor nervlarining shikastlanish belgilarini oʻz ichiga oladi:

yuqori motorli neyronlarning shikastlanishi: mushaklarning gipertonikligi, giperrefleksiya, anormal Babinski refleksi ;
pastki vosita neyronlarining shikastlanishi: mushaklarning kuchsizligi va atrofiyasi, konvulsiyalar, mushaklarning beixtiyor fassikulyatsiyasi (qisqalishi).

Ertami-kechmi bemor mustaqil harakat qilish qobiliyatini yoʻqotadi.

Kasallik aqliy qobiliyatlarga taʼsir qilmaydi, lekin yaqinlashib kelayotgan oʻlimni kutishda jiddiy holatga olib keladi. Kasallikning keyingi bosqichlarida nafas olish mushaklari taʼsirlanadi, bemorlar nafas olishda uzilishlarni boshdan kechiradilar va oxir-oqibat, ularning hayoti faqat oʻpkaning sunʼiy shamollatilishi va sunʼiy oziqlantirish bilan qoʻllab-quvvatlanishi mumkin.

Odatda, ALSning birinchi belgilaridan oʻlim vaqtigacha uch yildan besh yilgacha davom etadi. Biroq, taniqli nazariy fizik Stiven Xoking (1942–2018)

Stiven Xoking-taniqli ingliz fizigi.

va gitarachi Jeyson Bekker (1969-yilda tugʻilgan) vaqt oʻtishi bilan barqarorlashgan ALS bilan kasallangan yagona maʼlum bemorlardir.

Alomatlar

zaiflik;
mushaklarning spazmlari ;
nutq va yutishning buzilishi;
nomutanosiblik;
spastika ;
chuqur reflekslarning ortishi yoki refleksogen zonaning kengayishi ;
patologik reflekslar;
atrofiya ;
osilgan oyoq;
nafas olish buzilishi;
beixtiyor kulish yoki yigʻlash hujumlari;
depressiya.

Diagnostika

MRI (aksial inversiya-tiklash suyuqligi zaiflashtirilgan tasvir) signalni koʻrsatadi ₂ ichki kapsulaning orqa tomonida, ALS tashxisiga mos keladi.

ALSning dastlabki bosqichlari bilan bir xil belgilarga olib keladigan koʻplab kasalliklar mavjud. Kasallikning tashxisi faqat keng tarqalgan kasalliklarni istisno qilish orqali mumkin. ALSning ikkala asosiy xususiyati (yuqori va pastki motor neyronlarining shikastlanishi) kasallikning ancha rivojlangan bosqichlarida namoyon boʻladi.

Xalqaro nevrologiya federatsiyasi Butunjahon nevrologiya federatsiyasi) ALS diagnostikasi uchun El Escorial mezonlarini ishlab chiqdi^[10]. Bu quyidagilarning mavjudligini talab qiladi:

klinik maʼlumotlarga koʻra markaziy vosita neyronining shikastlanish belgilari
Klinik, elektrofiziologik va patomorfologik maʼlumotlarga koʻra periferik motor neyronining shikastlanish belgilari
bemorni kuzatishda aniqlanadigan innervatsiyaning bir yoki bir nechta sohalarida semptomlarning progressiv tarqalishi

Bunday holda, ushbu alomatlarning boshqa sabablarini istisno qilish kerak.

Elektrofiziologik tekshirish uchun nerv oʻtkazuvchanligini oʻrganish va periferik motor neyronining shikastlanish belgilari (fibrilatsiya potentsiallari, fassikulyatsiya potentsiallari, musbat oʻtkir toʻlqinlar va boshqalar) mavjudligini aniqlashda foydali boʻlgan elektromiyografiya qoʻllanadi.

Shuningdek, ALSdagi fasikulyatsiyani yaxshi fasikulyatsiya sindromidagi fasikulyatsiyalardan farqlash ham muhimdir. BFS), bu koʻpincha fassikulyatsiyalar mavjudligida va bir vaqtning oʻzida ob’ektiv zaiflik va EMG oʻzgarishlarining yoʻqligida tashxis qilinadi va koʻpincha psixologik sababga ega.

Asta-sekin bemorlarda nafas olish mushaklari zaiflasha boshlaydi, nafas olish etishmovchiligi rivojlanadi va uxlash vaqtida nafas olishni osonlashtiradigan asbob-uskunalardan foydalanish kerak boʻladi (IPPV yoki BIPAP). Keyin nafas olish mushaklari toʻliq ishlamay qolgandan soʻng, ventilyatordan kechayu kunduz foydalanish talab etiladi.

Miya va orqa miya MRI
biokimyoviy qon testi (CPK, kreatinin, umumiy protein, ALS, AST, LDH)
klinik qon tekshiruvi
miya omurilik suyuqligini tahlil qilish (oqsil, hujayra tarkibi)
serologik testlar (Borreliyaga, OIVga antikorlar)
transkranial magnit stimulyatsiya (TMS)
mushak yoki asab biopsiyasi

Ikkilamchi diagnostika usullari bilan tekshirish paytida mumkin boʻlgan oʻzgarishlar:

CPK ning 2-3 baravar oshishi (bemorlarning 50% da)
ALT, AST, LDH ning ozgina oshishi
MRIda piramidal yoʻlning oʻlimini aniqlash
gistologik tekshiruvda atrofiya va denervatsiya belgilari

Davolash

ALS bilan ogʻrigan bemorlar simptomlarni engillashtirish uchun qoʻllab-quvvatlovchi yordamga muhtoj.

Asta-sekin bemorlarda nafas olish mushaklari zaiflasha boshlaydi, nafas olish etishmovchiligi rivojlanadi va uxlash vaqtida nafas olishni osonlashtiradigan asbob-uskunalardan foydalanish kerak boʻladi (IPPV yoki BIPAP). Keyin nafas olish mushaklari toʻliq ishlamay qolgandan soʻng, ventilyatordan kechayu kunduz foydalanish talab etiladi.

Ushbu kasallikni keltirib chiqaradigan genlarni blokirovka qilishdan foydalanadigan davolash boʻyicha tadqiqotlar olib borilmoqda^[11].

Kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish

Riluzol (Rilutek) ALS rivojlanishini sezilarli darajada sekinlashtiradigan yagona doridir^[12]^[13]. 1995-yildan beri mavjud. Bu glutamatning chiqarilishini inhibe qiladi va shu bilan motor neyronlarining shikastlanishini kamaytiradi. Bemorlarning umrini oʻrtacha bir oyga uzaytiradi, bemorga oʻpkaning sunʼiy ventilyatsiyasiga muhtoj boʻlgan vaqtni biroz kechiktiradi.

Robotli davolashning yangi usuli boʻlgan HAL-terapiya Yevropa va Yaponiyada ALS reabilitatsiyasida foydalanish uchun rasman tasdiqlangan.

2017-yilda 22 yil ichida birinchi marta ALSni davolash uchun yangi dori Radikava (Edaravone) tasdiqlandi^[14].

Masitinib^[15] preparatini qoʻllash boʻyicha klinik tadqiqotlar ham olib borilmoqda.

Eslatmalar

↑ „база данных Disease ontology“ (2016). 2015-yil 3-yanvarda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2022-yil 27-may.
↑ „Bolezn Xokinga“ obʼyasnili poyavleniem chetiryoxspiralnoy DNK // Лента.ру, 2014-03-07
↑ Cyrille Garnier, François Devred, Deborah Byrne, Rémy Puppo, Andrei Yu. Roman. Zinc binding to RNA recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-like aggregates (En) // Scientific Reports. — 2017-07-28. — Т. 7, вып. 1. — ISSN 2045-2322. — DOI:10.1038/s41598-017-07215-7.
↑ Aphrodite Caragounis, Katherine Ann Price, Cynthia P.W. Soon, Gulay Filiz, Colin L. Masters. Zinc induces depletion and aggregation of endogenous TDP-43 // Free Radical Biology and Medicine. — Т. 48, вып. 9. — DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.035.
↑ Xondkarian O. A., Bokovoy amiotroficheskiy skleroz, v kn.: Mnogotomnoe rukovodstvo po nevrologii, pod red. S. N. Davidenkova, t. 3, kn. 1, M., 1962
↑ Exposure to pesticides and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a population-based case-control study. By Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. In Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7. PMID 20847462
↑ Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of epidemiological studies: Pesticide exposure as a risk factor for ALS. By Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. In Environ Res. 2012 Aug; 117:112-9. PMID 22819005
↑ Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis?. By Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. In Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265
↑ Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis. By Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. In Neurotoxicology. 2012 Jun; 33(3):457-62. PMID 22521219
↑ El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis.
Этот шаблон использует устаревший параметр «название». Пожалуйста, отредактируйте эту статью, заменив «название» на «заглавие».
↑ Эрон Гитлер, Леонард Петручелли. Разгадка тайны БАС // В мире науки. — 2017. Архивировано 30 sentyabr 2017 года.
↑ Неврология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2010. ISBN 978-5-9704-0665-6.
↑ Riluzole (Wayback Machine saytida 2014-10-16 sanasida arxivlangan) // PATIENT & CAREGIVER EDUCATION^(rus.)
↑ „Radikava“: dolgojdannoe lekarstvo protiv bokovogo amiotroficheskogo skleroza | Mosmedpreparati
↑ Masitinib in the treatment of Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS), March, 2017^(ingl.)

Adabiyotlar

Nikiforov A. S., Konovalov A. N., Gusev E. VA. Klinik nevrologiya: darslik. Uch jildda. – II jild. M.: Tibbiyot, 2002. – P. 288.
„Боковой амиотрофический склероз“, Нейродегенеративные заболевания: учеб. пособие. Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2018 — 51-62-bet. (Wayback Machine saytida 2022-01-21 sanasida arxivlangan)

Havolalar

Milliy amyotrofik lateral skleroz (ALS) registri // CDC, AQSh(Inglizcha) )
ALS terapiyasini rivojlantirish instituti(Inglizcha) )
amyotrofik lateral skleroz. (Wayback Machine saytida 2022-05-27 sanasida arxivlangan) rf (Wayback Machine saytida 2022-05-27 sanasida arxivlangan) // Inga Vidus

[1] „база данных Disease ontology“ (2016). 2015-yil 3-yanvarda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2022-yil 27-may.

[2] „Bolezn Xokinga“ obʼyasnili poyavleniem chetiryoxspiralnoy DNK // Лента.ру, 2014-03-07

[3] Cyrille Garnier, François Devred, Deborah Byrne, Rémy Puppo, Andrei Yu. Roman. Zinc binding to RNA recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-like aggregates (En) // Scientific Reports. — 2017-07-28. — Т. 7, вып. 1. — ISSN 2045-2322. — DOI:10.1038/s41598-017-07215-7.

[4] Aphrodite Caragounis, Katherine Ann Price, Cynthia P.W. Soon, Gulay Filiz, Colin L. Masters. Zinc induces depletion and aggregation of endogenous TDP-43 // Free Radical Biology and Medicine. — Т. 48, вып. 9. — DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.035.

[5] Xondkarian O. A., Bokovoy amiotroficheskiy skleroz, v kn.: Mnogotomnoe rukovodstvo po nevrologii, pod red. S. N. Davidenkova, t. 3, kn. 1, M., 1962

[6] Exposure to pesticides and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a population-based case-control study. By Bonvicini F, Marcello N, Mandrioli J, Pietrini V, Vinceti M. In Ann Ist Super Sanita. 2010; 46(3):284-7. PMID 20847462

[7] Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of epidemiological studies: Pesticide exposure as a risk factor for ALS. By Malek AM, Barchowsky A, Bowser R, Youk A, Talbott EO. In Environ Res. 2012 Aug; 117:112-9. PMID 22819005

[8] Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis?. By Vinceti M, Bottecchi I, Fan A, Finkelstein Y, Mandrioli J. In Rev Environ Health. 2012; 27(1):19-41. PMID 22755265

[9] Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis. By Kamel F, Umbach DM, Bedlack RS, Richards M, Watson M, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Schmidt S, Sandler DP. In Neurotoxicology. 2012 Jun; 33(3):457-62. PMID 22521219

[10] El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis.
Этот шаблон использует устаревший параметр «название». Пожалуйста, отредактируйте эту статью, заменив «название» на «заглавие».

[WMN201709-11] Эрон Гитлер, Леонард Петручелли. Разгадка тайны БАС // В мире науки. — 2017. Архивировано 30 sentyabr 2017 года.

[Нацрук-12] Неврология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2010. ISBN 978-5-9704-0665-6.

[13] Riluzole (Wayback Machine saytida 2014-10-16 sanasida arxivlangan) // PATIENT & CAREGIVER EDUCATION^(rus.)

[14] „Radikava“: dolgojdannoe lekarstvo protiv bokovogo amiotroficheskogo skleroza | Mosmedpreparati

[15] Masitinib in the treatment of Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS), March, 2017^(ingl.)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]