Neoplazmalarning radioqarshiligi

Neoplazmalarning radioqarshiligi — radioqarshilikka ega deb ataladigan zararli oʻsmalarning butun sinfi mavjud boʻlib, ularning hujayralarida tiklanish jarayonlari, radiatsiyaviy zararni tiklash normal toʻqimalar hujayralariga qaraganda faolroq davom etadi. Bunday holatda, maxsus usullardan foydalanilmasa radiatsiya terapiyasi kuchsizdir — bir xil dozalarda normal hujayralar oʻsimta hujayralariga qaraganda tezroq nobud boʻladi.

Zararli hujayralardagi tuzatish jarayonlari effektivligini oshirishi tufayli oʻsimtalarning radioqarshiligini keltirib chiqaradigan ikkita asosiy omil mavjud: hujayra siklining buzilishi va oʻsimta toʻqimalarining gipoksiyasi. Keling, ushbu omillarning birinchisini koʻrib chiqaylik — hujayra siklining disregulyatsiyasi. Koʻpgina radiobiologik tajribalar shuni koʻrsatdiki, hujayralarning maksimal nobud boʻlishi G26 fazada va M7 fazada nurlanganda sodir boʻladi. Bu tabiiy koʻrinadi, chunki xromosoma aberratsiyasining paydo boʻlishini aniqlaydigan asosiy zarar yetkazuvchi zarba — G2 va M fazalarida DNKning shikastlanishi uning sintezidan keyin qoʻllanadi.

Hujayra rivojlanishining boshqa sikllarida (G18, S9) yetkazilgan zarar DNK va boshqa kritik tuzilmalarning ionlanish shikastlanishi ham uning oʻlimiga olib kelishi mumkin, ammo buning ehtimoli biroz pastroq. Eng oddiy shaklda, bu hodisa, shuningdek, ikkinchi holatda hujayra kritik strukturasining shikastlanishini tiklash uchun yetarli vaqt mavjudligi va mitoz momentidan oldin zarar „tuzatilishi“ bilan izohlanadi; mitoz normal davom etadi va sogʻlom hujayralarning koʻpayishiga olib keladi.

Faol boʻlinadigan toʻqimalarda 12 dan 48 soatgacha davom etadigan hujayra siklining normal davomiyligi bilan fraksiyalangan nurlanish (1-1,5 oy) davomida deyarli barcha xavfli oʻsimta hujayralari bir necha marta radiosezgir G2 va M fazalaridan oʻtadi. Taʼsir qilishning maʼlum daqiqalari (fraksiyalar) muqarrar ravishda ushbu fazalarda hujayralarni topadi, bu esa oʻsmaning rezorbsiyasi ehtimolini oshiradi. Biz oʻsimtaning fraksiyalangan (koʻp) nurlanishining ikkita asosiy sababini ajratib koʻrsatamiz — sogʻlom toʻqimalarni tiklash uchun vaqt berish va barcha hujayralarni radiosezgir fazalarda ushlab turish. Ammo buni asta-sekin yangilanadigan toʻqimalarda (jigar, mushaklar va boshqalar) amalga oshirish mumkin emas, bu yerda koʻpchilik hujayralar G1 fazasida boʻlib, ularning davomiyligi haftalar va hatto yillar bilan oʻlchanadi (masalan, markaziy hujayralar, asab tizimi). Bir yarim oylik fraksiyalangan nurlanish davrida hujayra\ soati „aylanishga“\ vaqt topa olmaydi va takroriy nurlanish G2 va M fazalaridagi hujayralarning faqat kichik bir qismini yoʻq qilishga yoki zararlashga olib keladi. Boshqa fazalarda amalda stabil holatdagi hujayralar omon qolish imkoniyati yuqori boʻlib, bu oʻz navbatida o’simtaning rezorbsiyasini kamaytiradi.

Zararli hujayralarning juda qisqa sikli ham oʻsimta radioqarshiligi bilan toʻla. Agar ularning tiklanish qobiliyati yaxshi boʻlganlarga qaraganda past boʻlsa ham, ularning boʻlinishi tez-tez sodir boʻladi va nurlanish kursidan keyin yangi tugʻilgan va omon qolgan zararli hujayralarning umumiy soni davolashdan oldingi kabi katta boʻlib chiqadi.

Endi esa, neoplazmalarning radioqarshiligini keltirib chiqaradigan ikkinchi omilga — oʻsimta toʻqimalarining gipoksiyasiga oʻtamiz. Oʻsimta toʻqimalarida kislorod yetishmasligi, ayniqsa katta hujayralarda, tez-tez sodir boʻladi. Taʼminlovchi qon tomirlari buziladi va normal qon taʼminotini amalga oshira olmaydi, natijada shunga mos ravishda toʻqimalarning ortib borayotgan hajmini kislorod bilan toʻyintiradi. Shu bilan birga, kislorodning zararli hujayralarga subletal va potensial oʻlimga olib keladigan zararni oʻldiradiganlarga aylantirishdagi roli juda katta.

Ionlashgan molekulalarning ionlanish shikastlanishi zonasida boʻlaklari, kislorod ishtirokida erkin faol radikallar tezda kimyoviy sherik — erkin kislorod atomini topadi. Kislorod (gipoksiya) boʻlmasa, ionlarning rekombinatsiyasi ehtimoli, oldingi normal holatga teskari oʻtish — ionlangan molekulani tiklash — keskin ortadi. Boshqacha qilib aytadigan boʻlsak, kislorod yetishmasligi bilan ionlar ularning mavjudligi hujayraga zarar yetkazmasdan oldin rekombinatsiya qilish uchun vaqtga ega. Ionizatsiya aktiga sarflangan energiya koʻp hollarda natijaga olib kelmaydi. Hujayra shikastlanishining toʻqimalarning kislorod bilan toʻyinganligiga bogʻliqligi kislorod effekti deb ataladi.

Nisbiy kislorod effekti (RCE) deganda, gipoksik sharoitda va yaxshi kislorod bilan taʼminlangan sharoitda bir xil dozada nurlangan oʻlik hujayralar sonining nisbati tushuniladi. Oʻzining bir asrdan koʻproq tarixi davomida nur terapiyasi oʻsimtalarning radioqarshiligini bartaraf etish uchun maʼlum chora-tadbirlarni, masalan, hujayra siklini sinxronlashtirish va tezlashtirish, sogʻlom toʻqimalarning sunʼiy gipoksiyasi yoki oʻsimta toʻqimalarini qoʻshimcha kislorod bilan taʼminlash kabilarni ishlab chiqdi.

Shuningdek qarang

Radionuklidlarning organizmda taqsimlanishi

Ionlashtiruvchi nurlanishning biologik ta'siri

Manbalar

Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global Cancer Statistics. CA: Cancer J Clin (2011) 61:69-90. doi: 10.3322/caac.20107
Bernier J, Hall E, Giaccia A. Radiation Oncology: A Century of Achievements. Nat Rev Cancer (2004) 4:737-47. doi: 10.1038/nrc1451