Vikipediya

Kimyoterapiya

 

Kimyoterapiya (koʻpincha kimyoterapiya va baʼzan CTX yoki CTx deb qisqartiriladi) standartlashtirilgan kimyoterapiya rejimining bir qismi sifatida bir yoki bir nechta saratonga qarshi dorilarni (kimyoterapevtik vositalar yoki alkillashtiruvchi vositalar) ishlatadigan saraton kasalligini davolashning bir turi. Kimyoterapiya shifobaxsh maqsadda berilishi mumkin (bu deyarli har doim dorilar kombinatsiyasini oʻz ichiga oladi) yoki hayotni uzaytirish yoki simptomlarni kamaytirishga qaratilgan boʻlishi mumkin (palliativ kimyoterapiya). Kimyoterapiya — tibbiy onkologiya deb ataladigan saraton uchun farmakoterapiyaga bagʻishlangan tibbiyot fanining asosiy toifalaridan biri.[1][2]Kimyoterapiya (koʻpincha kimyoterapiya va baʼzan CTX yoki CTx deb qisqartiriladi) standartlashtirilgan kimyoterapiya rejimining bir qismi sifatida bir yoki bir nechta saratonga qarshi dorilarni (kimyoterapevtik vositalar yoki alkillashtiruvchi vositalar) ishlatadigan saraton kasalligini davolashning bir turi. Kimyoterapiya shifobaxsh maqsadda berilishi mumkin (bu deyarli har doim dorilar kombinatsiyasini oʻz ichiga oladi) yoki hayotni uzaytirish yoki simptomlarni kamaytirishga qaratilgan boʻlishi mumkin (palliativ kimyoterapiya). Kimyoterapiya — tibbiy onkologiya deb ataladigan saraton uchun farmakoterapiyaga bagʻishlangan tibbiyot fanining asosiy toifalaridan biri.[1][2]Kimyoterapiya (koʻpincha kimyoterapiya va baʼzan CTX yoki CTx deb qisqartiriladi) standartlashtirilgan kimyoterapiya rejimining bir qismi sifatida bir yoki bir nechta saratonga qarshi dorilarni (kimyoterapevtik vositalar yoki alkillashtiruvchi vositalar) ishlatadigan saraton kasalligini davolashning bir turi. Kimyoterapiya shifobaxsh maqsadda berilishi mumkin (bu deyarli har doim dorilar kombinatsiyasini oʻz ichiga oladi) yoki hayotni uzaytirish yoki simptomlarni kamaytirishga qaratilgan boʻlishi mumkin (palliativ kimyoterapiya). Kimyoterapiya — tibbiy onkologiya deb ataladigan saraton uchun farmakoterapiyaga bagʻishlangan tibbiyot fanining asosiy toifalaridan biri.[1][2]Kimyoterapiya (koʻpincha kimyoterapiya va baʼzan CTX yoki CTx deb qisqartiriladi) standartlashtirilgan kimyoterapiya rejimining bir qismi sifatida bir yoki bir nechta saratonga qarshi dorilarni (kimyoterapevtik vositalar yoki alkillashtiruvchi vositalar) ishlatadigan saraton kasalligini davolashning bir turi. Kimyoterapiya shifobaxsh maqsadda berilishi mumkin (bu deyarli har doim dorilar kombinatsiyasini oʻz ichiga oladi) yoki hayotni uzaytirish yoki simptomlarni kamaytirishga qaratilgan boʻlishi mumkin (palliativ kimyoterapiya). Kimyoterapiya — tibbiy onkologiya deb ataladigan saraton uchun farmakoterapiyaga bagʻishlangan tibbiyot fanining asosiy toifalaridan biri.[1][2]

Chemotherapy

A woman being treated with docetaxel chemotherapy for breast cancer. Cold mittens and cold booties are placed on her hands and feet to reduce harm to her nails.
Other names chemo, CTX, CTx

Kimyoterapiya (koʻpincha kimyoterapiya va baʼzan CTX yoki CTx deb qisqartiriladi) standartlashtirilgan kimyoterapiya rejimining bir qismi sifatida bir yoki bir nechta saratonga qarshi dorilarni (kimyoterapevtik vositalar yoki alkillashtiruvchi vositalar) ishlatadigan saraton kasalligini davolashning bir turi. Kimyoterapiya shifobaxsh maqsadda berilishi mumkin (bu deyarli har doim dorilar kombinatsiyasini oʻz ichiga oladi) yoki hayotni uzaytirish yoki simptomlarni kamaytirishga qaratilgan boʻlishi mumkin (palliativ kimyoterapiya). Kimyoterapiya — tibbiy onkologiya deb ataladigan saraton uchun farmakoterapiyaga bagʻishlangan tibbiyot fanining asosiy toifalaridan biri.[1][2]

Kimyoterapiya atamasi mitozni (hujayra boʻlinishini) inhibe qilish yoki DNKning shikastlanishini qoʻzgʻatish uchun hujayra ichidagi zaharlarning oʻziga xos boʻlmagan qoʻllanishini anglatadi, shuning uchun DNKni tiklashni inhibe qilish kimyoterapiyani kuchaytirishi mumkin.[3] Kemoterapiya soʻzining maʼnosi hujayradan tashqari signallarni bloklaydigan koʻproq selektiv vositalarni istisno qiladi (signal uzatish). Klassik endokrin gormonlar (birinchi navbatda, koʻkrak bezi saratoni uchun estrogenlar va prostata saratoni uchun androgenlar) oʻsishini ragʻbatlantiruvchi signallarni inhibe qiluvchi maxsus molekulyar yoki genetik maqsadlarga ega boʻlgan terapiyani ishlab chiqish gormonal terapiya deb ataladi. Aksincha, tirozin kinaz retseptorlari bilan bogʻliq boʻlgan oʻsish signallarining boshqa inhibisyonlari maqsadli terapiya deb ataladi.

Muhimi shundaki, dori vositalaridan foydalanish (kimyoterapiya, gormonal terapiya yoki maqsadli terapiya) saraton kasalligini tizimli davolashni tashkil etadi, chunki ular qon oqimiga kiritiladi va shuning uchun printsipial jihatdan tananing har qanday anatomik joyida saraton kasalligini davolashga qodir. Tizimli terapiya koʻpincha saraton kasalligi uchun radiatsiya terapiyasi, jarrohlik yoki gipertermiya terapiyasi kabi mahalliy terapiyani tashkil etuvchi boshqa usullar (yaʼni, samaradorligi ular qoʻllanadigan anatomik sohada boʻlgan davolar) bilan birgalikda qoʻllanadi.

Anʼanaviy kimyoterapevtik vositalar hujayra boʻlinishiga (mitoz) xalaqit berish orqali sitotoksikdir, ammo saraton hujayralari bu agentlarga nisbatan sezgirligi jihatidan juda farq qiladi. Koʻp jihatdan, kimyoterapiyani hujayralarga zarar etkazish yoki stress qilish usuli sifatida koʻrish mumkin, bu esa apoptoz boshlangan taqdirda hujayra oʻlimiga olib kelishi mumkin. Kimyoterapiyaning koʻplab nojoʻya taʼsirlari tez boʻlinadigan va shuning uchun antimitotik dorilarga sezgir boʻlgan oddiy hujayralarga zarar etkazishi mumkin: suyak iligi, ovqat hazm qilish tizimi va soch follikulalari hujayralari. Bu kimyoterapiyaning eng koʻp uchraydigan yon taʼsiriga olib keladi: miyelosupressiya (qon hujayralari ishlab chiqarilishining pasayishi, shuning uchun immunosupressiya), shilliq qavatning yalligʻlanishi (ovqat hazm qilish traktining shilliq qavatining yalligʻlanishi) va alopesiya (soch toʻkilishi). Immunitet hujayralariga (ayniqsa limfotsitlarga) taʼsiri tufayli kimyoterapiya preparatlari koʻpincha immunitet tizimining oʻz-oʻziga qarshi zararli haddan tashqari faolligi (otoimmunitet deb ataladigan) natijasida yuzaga keladigan koʻplab kasalliklarda qoʻllanadi. Bularga revmatoid artrit, tizimli qizil yuguruk, koʻp skleroz, vaskulit va boshqalar kiradi.

Dozalash

tahrir
Oddiy va saraton hujayralarida kemoterapevtik dorilar tomonidan hujayralarni oʻldirishning dozaga munosabati. Yuqori dozalarda oʻldirilgan oddiy va saraton hujayralarining foizi juda oʻxshash. Shu sababli, oʻsimtaga qarshi faollik normal hujayra oʻlimidan oshadigan dozalar tanlanadi.[4]

Kimyoterapiyaning dozasi qiyin boʻlishi mumkin: agar doz juda past boʻlsa, u oʻsimtaga qarshi samarasiz boʻladi, haddan tashqari dozalarda esa toksiklik (nojoʻya taʼsirlar) uni qabul qilgan odam uchun chidab boʻlmas boʻladi.[4] Kimyoterapiya dozasini aniqlashning standart usuli hisoblangan tana sirt maydoniga (BSA) asoslanadi. BSA odatda tana maydonini toʻgʻridan-toʻgʻri oʻlchash orqali emas, balki qabul qiluvchining vazni va boʻyidan foydalangan holda matematik formula yoki nomogramma bilan hisoblanadi. Ushbu formula dastlab 1916 yilda oʻtkazilgan tadqiqotda olingan va laboratoriya hayvonlari bilan oʻrnatilgan dorivor dozalarni odamlar uchun ekvivalent dozalarga oʻtkazishga harakat qilgan.[5] Tadqiqot faqat toʻqqizta odamni oʻz ichiga oldi.[6] 1950-yillarda kimyoterapiya joriy etilganda, BSA formulasi yaxshiroq variant yoʻqligi sababli kimyoterapiya dozalari uchun rasmiy standart sifatida qabul qilindi.[7][8]

Yagona dozalarni hisoblashda ushbu usulning toʻgʻriligi soʻroq ostida qoldi, chunki formula faqat shaxsning vazni va boʻyi hisobga olinadi. Giyohvand moddalarning so‘rilishi va klirensiga ko‘plab omillar, jumladan, yoshi, jinsi, metabolizmi, kasallik holati, aʼzolar faoliyati, dori vositalarining o‘zaro taʼsiri, genetika va semirib ketish taʼsir ko‘rsatadi, bu esa preparatning odam qon oqimidagi haqiqiy kontsentratsiyasiga katta taʼsir ko‘rsatadi. .[7][9][10] Natijada, BSA tomonidan dozalangan odamlarda tizimli kimyoterapiya dori kontsentratsiyasida yuqori oʻzgaruvchanlik mavjud va bu oʻzgaruvchanlik koʻplab dorilar uchun oʻn barobardan koʻproq ekanligini koʻrsatdi.[6][11] Boshqacha qilib aytadigan boʻlsak, agar ikki kishi BSA asosida berilgan dorining bir xil dozasini qabul qilsa, bir kishining qon oqimidagi ushbu dori kontsentratsiyasi boshqa odamnikiga nisbatan 10 baravar yuqori yoki past boʻlishi mumkin.[11] Bu oʻzgaruvchanlik BSA tomonidan dozalangan koʻplab kimyoterapiya dorilariga xosdir va quyida koʻrsatilganidek, 14 ta keng tarqalgan kimyoterapiya preparatlarini oʻrganishda koʻrsatilgan.[6]

5-FU dozasini boshqarish BSA dozasiga nisbatan sezilarli darajada yaxshi javob va omon qolish tezligiga olib keladi.[12]
Toxicity. Diarrhea. BSA-based dose, 18%. Dose-adjusted, 4%. Hematologic. BSA-based dose, 2%. Dose-adjusted, 0%.
5-FU dozasini boshqarish BSA dozasi bilan yuzaga keladigan jiddiy nojoʻya taʼsirlardan qochadi.[12]

Turlari

tahrir
Azotli xantal bilan oʻzaro bogʻlangan ikkita DNK asosi. Turli xil azotli xantallar turli xil kimyoviy guruhlarga ega boʻladi ®. Azotli xantallar koʻpincha guaninning N7 azotini alkillaydi (bu yerda koʻrsatilganidek), lekin boshqa atomlarni alkillash mumkin.[13]

Alkillashtiruvchi moddalar

tahrir

Alkillashtiruvchi moddalar bugungi kunda qoʻllanadigan kimyoterapevtiklarning eng qadimgi guruhidir. Dastlab Birinchi jahon urushida ishlatilgan xantal gazidan olingan boʻlsa, hozirda koʻplab turdagi alkillashtiruvchi moddalar qoʻllanadi.[4] Ular koʻplab molekulalarni, shu jumladan oqsillarni, RNK va DNKni alkillash qobiliyati tufayli shunday nomlangan. Alkil guruhi orqali DNK bilan kovalent bogʻlanish qobiliyati ularning saratonga qarshi taʼsirining asosiy sababidir.[14] DNK ikkita ipdan iborat boʻlib, molekulalar DNKning bir zanjiriga ikki marta ulanishi mumkin (intrastrand oʻzaro bogʻliqlik) yoki ikkala zanjirga bir marta bogʻlanishi mumkin (interstrand crosslink). Agar hujayra boʻlinishi paytida oʻzaro bogʻlangan DNKni takrorlashga harakat qilsa yoki uni tiklashga harakat qilsa, DNK iplari sinishi mumkin. Bu apoptoz deb ataladigan dasturlashtirilgan hujayra oʻlimiga olib keladi.[13][15] Alkillashtiruvchi moddalar hujayra tsiklining istalgan nuqtasida ishlaydi va shuning uchun hujayra siklidan mustaqil dorilar deb nomlanadi. Shu sababli hujayraga taʼsiri dozaga bogʻliq; Oʻlgan hujayralar ulushi preparatning dozasiga toʻgʻridan-toʻgʻri proportsionaldir.[16]

Alkillashtiruvchi moddalarning kichik turlari — azotli xantallar, nitrozourealar, tetrazinlar, aziridinlar,[17] sisplatinlar va hosilalar va klassik boʻlmagan alkillashtiruvchi moddalar. Azotli xantallar orasida mechloretamin, siklofosfamid, melfalan, xlorambusil, ifosfamid va busulfan mavjud. Nitrozourealarga N-Nitrozo-N-metilurea (MNU), karmustin (BCNU), lomustin (CCNU) va semustin (MeCCNU), fotemustin va streptozotosin kiradi. Tetrazinlarga dakarbazin, mitozolomid va temozolomid kiradi. Aziridinlarga tiotepa, mitomitsin va diazikon (AZQ) kiradi. Sisplatin va hosilalari sisplatin, karboplatin va oksaliplatinni oʻz ichiga oladi.[14][15] Ular biologik muhim molekulalarda aminokislota, karboksil, sulfgidril va fosfat guruhlari bilan kovalent bog‘lanish hosil qilib, hujayralar faoliyatini buzadi.[18] Klassik boʻlmagan alkillashtiruvchi moddalarga prokarbazin va geksametilmelamin kiradi.[14][15]

Antimetabolitlar

tahrir
Deoksisitidin (chapda) va ikkita metabolitga qarshi dori (markazda va oʻngda), gemsitabin va desitabin . Dori-darmonlar juda oʻxshash, ammo ularning kimyoviy tuzilishida nozik farqlar mavjud.

Mikrotubulaga qarshi vositalar

tahrir
Vinka alkaloidlari mikrotubulalar yigʻilishiga toʻsqinlik qiladi, taksanlar esa ularning parchalanishiga toʻsqinlik qiladi. Ikkala mexanizm ham nuqsonli mitozga olib keladi.

Mikrotubulaga qarshi vositalar mikrotubulalar funktsiyasini oldini olish orqali hujayra boʻlinishini bloklaydigan oʻsimlikdan olingan kimyoviy moddalardir. Mikrotubulalar ikkita oqsildan, a-tubulin va b-tubulindan tashkil topgan muhim hujayrali tuzilmadir. Ular hujayraning boshqa funktsiyalari qatorida hujayra boʻlinishi uchun zarur boʻlgan ichi boʻsh, novda shaklidagi tuzilmalardir.[19] Mikrotubulalar dinamik tuzilmalar boʻlib, ular doimiy ravishda yigʻish va demontaj holatida boʻlishini anglatadi. Vinka alkaloidlari va taksanlar mikrotubulaga qarshi vositalarning ikkita asosiy guruhidir va bu ikkala dori guruhi ham mikronaychalarning disfunktsiyasini keltirib chiqaradigan boʻlsa-da, ularning taʼsir qilish mexanizmlari butunlay qarama-qarshidir: Vinka alkaloidlari mikronaychalarning yigʻilishiga toʻsqinlik qiladi, taksanlar esa ularning parchalanishiga toʻsqinlik qiladi. Shunday qilib, ular saraton hujayralarida mitotik falokatni keltirib chiqarishi mumkin.[20] Shundan soʻng, hujayra tsiklining toʻxtatilishi sodir boʻladi, bu esa dasturlashtirilgan hujayra oʻlimini (apoptoz) keltirib chiqaradi.[14][21] Ushbu dorilar qon tomirlarining oʻsishiga ham taʼsir qilishi mumkin, bu oʻsmalar oʻsishi va metastaz berish uchun foydalanadigan muhim jarayon.[21]

Vinca alkaloidlari Madagaskar periwinkle, Catharanthus roseus,[22][23] dan ilgari Vinca rosea sifatida tanilgan. Ular tubulinning oʻziga xos joylariga bogʻlanib, tubulinning mikronaychalarga toʻplanishiga toʻsqinlik qiladi. Asl vinka alkaloidlari vinkristin va vinblastinni oʻz ichiga olgan tabiiy mahsulotlardir .[24][25][26][27] Ushbu dorilarning muvaffaqiyatidan soʻng yarim sintetik vinka alkaloidlari ishlab chiqarildi: vinorelbin (kichik hujayrali boʻlmagan oʻpka saratonini davolashda qoʻllanadi[26][28][29]), vindezin va vinflunin .[21] Ushbu dorilar hujayra tsikliga xosdir. Ular S-fazada tubulin molekulalari bilan bogʻlanadi va M-faza uchun zarur boʻlgan toʻgʻri mikrotubulalar shakllanishiga toʻsqinlik qiladi.[16]

Topoizomeraz inhibitörleri

tahrir
Topoizomeraz I va II ingibitorlari

Yetkazib berish

tahrir
Oʻtkir limfoblastik leykemiya bilan kasallangan ikki qiz kimyoterapiya oladi. Chapdagi qizning boʻyniga markaziy venoz kateter oʻrnatilgan. Oʻng tarafdagi qiz periferik venoz kateterga ega. Qoʻl taxtasi igna kiritish paytida qoʻlni barqarorlashtiradi. Yuqori oʻng tomonda saratonga qarshi IV tomchi koʻrinadi.

Soch toʻkilishi

tahrir
Chemotherapy adverse effects on hair
Kimyoterapiyaning bir necha seanslaridan soʻng soch toʻkilishi

Tarix

tahrir
 
Sidney Farber kimyoterapiya sohasida kashshof ish qildi.

Saraton kasalligini davolash uchun kichik molekulali dorilarning birinchi qoʻllanishi 20-asrning boshlarida boʻlgan, garchi birinchi marta qoʻllangan maxsus kimyoviy moddalar dastlab bu maqsad uchun moʻljallanmagan boʻlsa-da. Xantal gazi Birinchi jahon urushi paytida kimyoviy jangovar vosita sifatida ishlatilgan va gematopoezni (qon ishlab chiqarishni) kuchli bostiruvchi ekanligi aniqlangan.[30] Azot xantallari deb nomlanuvchi shunga oʻxshash birikmalar oilasi Ikkinchi Jahon urushi paytida Yel tibbiyot maktabida qoʻshimcha oʻrganilgan.[31] Tez oʻsib borayotgan oq qon hujayralariga zarar etkazuvchi agent saraton kasalligiga ham xuddi shunday taʼsir koʻrsatishi mumkin, deb taxmin qilingan.[31] Shuning uchun, 1942 yil dekabr oyida limfomalari (limfa tizimi va limfa tugunlari saratoni) bilan ogʻrigan bir necha kishiga dori tirnash xususiyati beruvchi gazni nafas olish orqali emas, balki tomir orqali berildi.[31] Ularning yaxshilanishi, garchi vaqtinchalik boʻlsa ham, ajoyib edi.[32] Bir vaqtning oʻzida, Ikkinchi Jahon urushidagi harbiy operatsiya paytida, Italiyaning Bari portiga Germaniya havo hujumidan soʻng, bir necha yuz kishi tasodifan xantal gaziga duchor boʻldi, bu voqea sodir boʻlganda mumkin boʻlgan javob choralariga tayyorgarlik koʻrish uchun Ittifoqchi kuchlar tomonidan u erga tashilgan. Germaniyaning kimyoviy urushdan foydalanishi. Keyinchalik tirik qolganlarning oq qon hujayralari soni juda past ekanligi aniqlandi.[33] Ikkinchi Jahon urushi tugagandan soʻng va hisobotlar maxfiylashtirilgach, tajribalar birlashdi va tadqiqotchilarni saratonga qarshi shunga oʻxshash taʼsir koʻrsatishi mumkin boʻlgan boshqa moddalarni izlashga majbur qildi. Ushbu tadqiqot yoʻnalishi boʻyicha ishlab chiqilgan birinchi kimyoterapiya preparati mustin edi. Oʻshandan beri saraton kasalligini davolash uchun koʻplab boshqa dorilar ishlab chiqildi va dori ishlab chiqarish koʻp milliard dollarlik sanoatga aylandi, garchi dastlabki tadqiqotchilar tomonidan kashf etilgan kimyoterapiya tamoyillari va cheklovlari hali ham amal qiladi.[34]

Tadqiqot

tahrir
 
Kemoterapevtik preparatlarni etkazib berishda ishlatiladigan nanopartikullar turi boʻlgan mezoporoz kremniyning skanerlash elektron mikrografi
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 "Resistance to cancer chemotherapy: failure in drug response from ADME to P-gp". Cancer Cell International 15 (1): 71. 15 July 2015. doi:10.1186/s12935-015-0221-1. PMID 26180516. PMC 4502609. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4502609. 
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 "Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy". Cell 108 (2): 153–64. January 2002. doi:10.1016/S0092-8674(02)00625-6. PMID 11832206. 
  3. ↑ "Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence". Cell Metabolism 27 (3): 529–547. 2018. doi:10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMID 29514064. PMC 6342515. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=6342515. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 Corrie PG, Pippa G. (2008). "Cytotoxic chemotherapy: clinical aspects". Medicine 36 (1): 24–28. doi:10.1016/j.mpmed.2007.10.012. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-chinese-medicine_2008_36_1/page/24.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "Corrie" defined multiple times with different content
  5. ↑ "A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916". Nutrition 5 (5): 303–11; discussion 312–3. 1989. PMID 2520314. https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-nutrition_1989-05_43_5/page/303. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 "Dosing strategies for anticancer drugs: the good, the bad and body-surface area". European Journal of Cancer 38 (13): 1677–84. September 2002. doi:10.1016/s0959-8049(02)00151-x. PMID 12175683.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "dosing strategies" defined multiple times with different content
  7. ↑ 7,0 7,1 "Chemotherapy dosing part I: scientific basis for current practice and use of body surface area". Clinical Oncology 19 (1): 23–37. February 2007. doi:10.1016/j.clon.2006.10.010. PMID 17305252.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "pmid17305252" defined multiple times with different content
  8. ↑ "The use of body surface area as a criterion of drug dosage in cancer chemotherapy". Cancer Research 18 (7): 853–6. August 1958. PMID 13573353. https://archive.org/details/sim_cancer-research_1958-08_18_7/page/853. 
  9. ↑ "How to calculate the dose of chemotherapy". British Journal of Cancer 86 (8): 1297–302. April 2002. doi:10.1038/sj.bjc.6600139. PMID 11953888. PMC 2375356. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2375356. 
  10. ↑ "Body-surface area-based chemotherapy dosing: appropriate in the 21st century?". Journal of Clinical Oncology 30 (31): 3896–7. November 2012. doi:10.1200/JCO.2012.44.2863. PMID 22965963. 
  11. ↑ 11,0 11,1 "Role of body surface area in dosing of investigational anticancer agents in adults, 1991-2001". Journal of the National Cancer Institute 94 (24): 1883–8. December 2002. doi:10.1093/jnci/94.24.1883. PMID 12488482. 
  12. ↑ 12,0 12,1 "Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional dosage: results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer". Journal of Clinical Oncology 26 (13): 2099–105. May 2008. doi:10.1200/jco.2007.13.3934. PMID 18445839.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "individual fluorouracil" defined multiple times with different content
  13. ↑ 13,0 13,1 „Mechanisms of Action of Cancer Chemotherapeutic Agents: DNA-Interactive Alkylating Agents and Antitumour Platinum-Based Drugs“, The Cancer Handbook. John Wiley & Sons, Ltd, 2005. DOI:10.1002/0470025077.chap84b. ISBN 978-0470025062.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "Siddik" defined multiple times with different content
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 14,3 Lind M.J., M.J. (2008). "Principles of cytotoxic chemotherapy". Medicine 36 (1): 19–23. doi:10.1016/j.mpmed.2007.10.003. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-chinese-medicine_2008_36_1/page/19.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "lind" defined multiple times with different content
  15. ↑ 15,0 15,1 15,2 "Mechanisms of resistance to alkylating agents". Cytotechnology 27 (1–3): 165–73. September 1998. doi:10.1023/A:1008060720608. PMID 19002790. PMC 3449574. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3449574.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "pmid19002790" defined multiple times with different content
  16. ↑ 16,0 16,1 "Classical chemotherapy: mechanisms, toxicities and the therapeutic window". Cancer Biology & Therapy 2 (4 Suppl 1): S2-4. 2003. doi:10.4161/cbt.199. PMID 14508075.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "pmid14508075" defined multiple times with different content
  17. ↑ "Heterocyclic quinones XIII. Dimerization in the series of 5,8-quinazolinediones: Synthesis and anti tumor effects of bis(4-amino-5,8-quinazolinediones)". Chem. Pharm. Bull. 36 (10): 3933–3947. 1988. doi:10.1248/cpb.36.3933. PMID 3245973. 
  18. ↑ „Principles of Oncologic Pharmacotherapy“, Cancer Management: A Multidisciplinary Approach, 11th, 2008.  (Wayback Machine saytida 2009-05-15 sanasida arxivlangan)
  19. ↑ "The clinical pharmacology and use of antimicrotubule agents in cancer chemotherapeutics". Pharmacology & Therapeutics 52 (1): 35–84. October 1991. doi:10.1016/0163-7258(91)90086-2. PMID 1687171. https://archive.org/details/sim_pharmacology-therapeutics_1991-10_52_1/page/n40. 
  20. ↑ Vitale, Ilio; Galluzzi, Lorenzo; Castedo, Maria; Kroemer, Guido (June 2011). "Mitotic catastrophe: a mechanism for avoiding genomic instability" (en). Nature Reviews Molecular Cell Biology 12 (6): 385–392. doi:10.1038/nrm3115. ISSN 1471-0072. PMID 21527953. https://www.nature.com/articles/nrm3115. 
  21. ↑ 21,0 21,1 21,2 "Microtubule-binding natural products for cancer therapy". Planta Medica 76 (11): 1037–43. August 2010. doi:10.1055/s-0030-1250073. PMID 20577942.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name "pmid20577942" defined multiple times with different content
  22. ↑ „Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures“, Biotechnology in Agriculture and Forestry 26, Medicinal and Aromatic Plants. Springer-Verlag, 1994 — 46–55-bet. ISBN 9783540563914. 
  23. ↑ "The Catharanthus alkaloids: pharmacognosy and biotechnology". Current Medicinal Chemistry 11 (5): 607–28. March 2004. doi:10.2174/0929867043455846. PMID 15032608. 
  24. ↑ „Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer“, Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents, Topics in Current Chemistry Krische: . Springer Science & Business Media, 2007 — 25–52-bet. DOI:10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795. 
  25. ↑ Cooper, Raymond „Africa's gift to the world“, . Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press, 2016 — 46–51-bet. ISBN 9781498704304. 
  26. ↑ 26,0 26,1 "Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine". Molecules 17 (5): 5893–914. May 2012. doi:10.3390/molecules17055893. PMID 22609781. PMC 6268133. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=6268133. 
  27. ↑ Raviña, Enrique „Vinca alkaloids“, . The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons, 2011 — 157–159-bet. ISBN 9783527326693. 
  28. ↑ "Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer". Clinical Medicine Insights: Oncology 5: 131–44. 2011. doi:10.4137/CMO.S5074. PMID 21695100. PMC 3117629. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3117629. 
  29. ↑ "Synthesis and biological evaluation of vinca alkaloids and phomopsin hybrids". Journal of Medicinal Chemistry 52 (1): 134–42. January 2009. doi:10.1021/jm801064y. PMID 19072542. 
  30. ↑ Krumbhaar EB (1919). "Role of the blood and the bone marrow in certain forms of gas poisoning". JAMA 72: 39–41. doi:10.1001/jama.1919.26110010018009f. https://zenodo.org/record/1423423. 
  31. ↑ 31,0 31,1 31,2 "First use of intravenous chemotherapy cancer treatment: rectifying the record". Journal of the American College of Surgeons 212 (3): 413–7. March 2011. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2010.10.018. PMID 21247779. https://archive.org/details/sim_journal-of-the-american-college-of-surgeons_2011-03_212_3/page/413. 
  32. ↑ "Timeline: Chemotherapy and the war on cancer". Nature Reviews. Cancer 5 (1): 65–72. January 2005. doi:10.1038/nrc1529. PMID 15630416. 
  33. ↑ Faguet, Guy B.. The War on Cancer. Springer, 2005 — 71-bet. ISBN 978-1-4020-3618-7. 
  34. ↑ "Systemic chemotherapy for cancer: from weapon to treatment". The Lancet. Oncology 9 (3): 304. March 2008. doi:10.1016/S1470-2045(08)70075-5. PMID 18308256.  
"https://uz.wikipedia.org/w/index.php?title=Kimyoterapiya&oldid=5191700" dan olindi