Geparin (qadimgi yunoncha: ἧπαρ qadimgi yunoncha: ἧπαρ - jigar) - kislotali oltingugurtni o'z ichiga olgan glikozaminoglikan bo'lib; birinchi marotaba jigardan ajratib olingan. Klinik amaliyotda u to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyant, ya'ni qon ivishini oldini oluvchi dorivor modda sifatida tanilgan. U tromboembolik kasalliklarning oldini olish va davolashda, yurak va qon tomirlarida operatsiyalar paytida, kardiopulmoner aylanma apparatida va gemodializ apparatlarida qonning suyuq holatini saqlab turish, shuningdek, laboratoriya tadqiqotlarida qon ivishining oldini olish uchun ishlatiladi. Umumiy nojo'ya ta'sirlar orasida qon ketishi, in'ektsiya joyida og'riq va trombotsitlar kamayishi kiradi[1]. Jiddiy yon ta'sirlar orasida geparin bilan bog'liq trombotsitopeniya[1] kuzatilishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda katta extiyotkorlik talab etiladi[1]. Geparin homiladorlik va laktatsiya davrida nisbatan xavfsizdir[2]. U semiz hujayralarda sintezlanadi, ular esa hayvonlarning organlarida, ayniqsa jigarda, o'pkada va tomirlar devorlarida to'planadi.

Geparin inyeksiyasi
Geparin molekulasi
Geparin

Tibbiyotda qo'llanilishiTahrirlash

Geparin va uning kichik molekulali hosilalari (masalan, enoksaparin, dalteparin, tinzaparin) xavf ostida bo'lgan odamlarda chuqur tomir trombozi va o'pka emboliyasining oldini olishda samarali hissoblanadi[3][4], ammo ulardan biron birining o'limning oldini olishda samaraliroq ekanligini ko'rsatadigan ma'lumotlar yo'q[5]. Antifosfolipid antitanachalari bo'lgan ayollarda, homiladorlik paytida geparinni aspirin bilan birgalikda qo'llash faqat aspirinni qo'llashdan ko'ra ko'proq xomilani tirik tug'ilishiga olib kelishi mumkin. Xabar qilingan noxush hodisalar yo'qligi sababli onalar va chaqaloqlarda geparin va aspirinning xavfsizligiga ishonchimiz komil emas. Kelajakdagi sinovlar yetarli miqdordagi ayollarni o'z ichiga olishi va ushbu davolash strategiyasining xavf va foydalarini to'liq baholashi kerak bo'ladi[6][7]. Hozirgi vaqtda geparinning erta tug'ilgan va og'ir kasal bo'lgan chaqaloqlarda mayda tomirlarga kirish uchun markaziy kateterlar bilan foydalanilganda asoratlarning oldini olishda foydali ta'sirini tasdiqlovchi dalillar mavjuddir[8].

COVID-19Tahrirlash

Qonni suyultiruvchi vositalar COVID-19 bilan kasallangan bemorlar uchun foydali profilaktika chorasi ekanligi aniq emas edi, chunki hech kim dalillarga amin emas. Tadqiqotlarning hech biri, ishtirokchilarni randomizatsiya qilmadi va barcha izlanishlar retrospektiv edi. Bundan tashqari, ular turli natijalar haqida xabar berishdi va o'z usullarini to'liq taqdim etmadilar. Demak, dalillardagi aniqlik juda pastdir[9][10].

Kolorektal jarrohlikTahrirlash

Yo'g'on ichak va to'g'ri ichakda jarrohlik amaliyotini o'tkazgan bemorlarda venoz tromboz va / yoki o'pka trombozi (o'pka emboliyasi) ko'rinishidagi qon tomir asoratlarni rivojlanish xavfi katta. Ushbu asoratlar butun umr davomida oyoq venoz funktsiyasining buzilishiga yoki ba'zi hollarda operatsiyadan keyingi to'satdan o'limga olib kelishi mumkin. Ushbu asoratlarni oldini olish uchun bemorlar ko'pincha operatsiya vaqtida qonni suyultiruvchi dorilar (antikoagulyantlar) va siqish paypoqlari bilan davolanadilar. Geparin va TED paypoqlari bilan birgalikda davolash umumiy jarrohlikda samarali ekanligi isbotlangan. Ushbuni ko'rib chiqish shuni ko'rsatadiki, bu kombinatsiyalangan davolash, yo'g'on ichak yoki to'g'ri ichak jarrohligidan o'tgan yuqori xavfli bemorlarda ham samarali hissoblanadi[11].

Kashfiyot tarixiTahrirlash

Geparinning kashf etilishi 1916-yilga borib taqaladi. Bu yil uni tasodifan Jons Xopkins universiteti (Baltimor, AQSh) tibbiyot fakulteti talabasi Jey Maklin (AQSh) topib oladi.inglizcha: J. McLean). Fiziologiya kafedrasi professori Uilyam Xauell o'z shogirdiga inson tanasining tromboplastik faolligini o'rganishni buyurdi. Maklin jigarning lipoid-fosfatidlarini (gepar-fosfatid) va yurakni (kuorin) tekshirishni boshladi. Gepar-fosfatidlarni o'rganar ekan, Maklin ular nafaqat qon ivishini oshirmasligini, balki, aksincha, antikoagulyant ta'sir ko'rsatishini ta'kidladi. Maklinning barcha kuzatishlari 1916-yilda American Journal of Physiology jurnalida chop etilgan (41-jild, 250-bet).

Kimyoviy tuzilishiTahrirlash

Geparin glikozaminoglikanlar oilasiga mansub bo'lib, uning molekulasi umumiy oqsil yadrosi bilan bog'langan bir nechta polisaxarid zanjirlari bilan ifodalanadi. Boshqa tomondan, oqsil yadrosi asosan ikkita aminokislota qoldiqlarini o'z ichiga oladi: serin va glitsin. Serin qoldiqlarining taxminan uchdan ikki qismi polisaxarid zanjirlari bilan bog'lanadi, Ikkinchisi 1-4 glikozid bog'lari bilan bog'langan takroriy disaxaridlar zanjiriga asoslangan - a-D-glyukozamin va uron kislotasi hissoblanadi. Ko'pchilik a-D-glyukozamin qoldiqlari aminokislotalar va gidroksil guruhlarida sulfatlanadi; aminokislotalarning kichik bir qismi m. b. atsetillangan. Uron kislotasi birliklari L -iduron kislotasi qoldiqlari (~90%) yoki epimerik D- glyukuron kislotasi qoldiqlari (~10%) hissoblanadi. Salbiy zaryadlangan sulfat va karboksil guruhlarning sezilarli miqdori mavjudligi sababli, geparin molekulasi kuchli tabiiy polianion bo'lib, umumiy musbat zaryadga ega bo'lgan ko'plab oqsil va polikatyonik tabiatning sintetik birikmalari bilan komplekslar hosil qilishga qodir. Endogen geparinning polisaxarid zanjirlarining uzunligi har xil bo'lishi mumkin va shuning uchun uning molekulyar og'irligi ham juda katta farq qiladi - 3000 dan 40000 daltongacha. Dori sifatida ishlatiladigan "tijorat" geparinlarning o'rtacha molekulyar og'irligi torroq chegaralarda o'zgarib turadi - 12 000 dan 16 000 daltongacha. Yaqinda qo'shimcha xususiyatlarga ega bo'lgan past molekulyar og'irlikdagi geparinlar guruhi ishlab olindi. Ko'pincha geparin miqdori uning fiziologik faolligiga ko'ra ta'sir birliklarida (U) o'lchanadi - qon plazmasining ivishini oldini olish qobiliyati bilan. Bir ta'sir birligi,geparinning xalqaro standartining 0,0077 mg ga teng (1 mg preparatning 130 IUda) bol'adi[12].

BiosintezTahrirlash

Geparin biosintezi uchun substratlar bu: glyukoza va noorganik sulfatdir. Sulfat guruhlari qo'shilishi polimerizatsiyadan keyin sodir bo'ladi, ammo ba'zi olimlar (Rays va boshq, 1967) sulfatlanish oldingi bosqichlarda, ya'ni past molekulyar og'irlikdagi prekursorlar darajasida sodir bo'lishini taklif qiladi. Geparinning biosintezida ishtirok etadigan fermentlar orasida turli xil glikoziltransferazalar, sulfotransferazalar, epimerazalar ajratiladi, ularning ko'pchiligi sof shaklda ajratilgandir. Geparin biosintezi semiz hujayralarida sodir bo'lishini ko'rsatadigan bir qator faktlar ham mavjud:

  • Geparin semiz hujayra granulalarida mavjud.
  • Semiz hujayralarining o'zida kislotali glikozaminoglikanlarning biosintezida ishtirok etadigan fermentlar mavjud.
  • Belgilangan prekursorlar semiz hujayra granulalarining geparin tarkibiga kiradi, ammo ikkinchisida oldindan belgilangan geparin topilmaydi. Bu fakt, shuningdek, semiz hujayralari faqat geparin akkumulyatorlari sifatida ko'rib chiqiladigan versiyani ham rad etadi[13].
  • Geparin hosil bo'lishi uchun matritsa serglitsin oqsilidir.

Fiziologik roliTahrirlash

Antitrombin III bilan o'zaro ta'siriTahrirlash

Geparin antitrombin III faollashuvi orqali antikoagulyant faoliyatini amalga oshiradi, deb ishoniladi. Katta umumiy manfiy zaryadga ega bo'lgan geparin antitrombin III ning o'ziga xos katyonik joylariga bog'lanadi, natijada oxirgi molekulaning konformatsiyasi o'zgaradi va antitrombin III koagulyatsion omillarni (II, IX, X, XI, XII) inaktivatsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lib qoladi), kallikrein, serin proteazlar.

Lipoproteinlipaza bilan o'zaro ta'siriTahrirlash

Geparin lipoproteinlipaza faolligini oshirish orqali hipolipidemik ta'sir ko'rsatishga qodir ekanligi aniqlangan. Lipoproteinlipaza geparin sulfat proteoglikan zanjirlari yordamida kapillyar devor bilan bog'lanadi. Ko'p miqdorda lipoproteinlipaza yurak, yog ' to'qimasi, taloq, o'pka, buyrak medullasi, diafragma va sut bezlarida topiladi; qonda esa lipoproteinlipaza deyarli yo'q. Geparin kiritilgandan so'ng, qondagi lipoproteinlipaza kontsentratsiyasi biroz oshadi, ya'ni geparin uni qon oqimiga chiqaradi.

Farmakologik xususiyatlariTahrirlash

FarmakodinamikasiTahrirlash

Inson tanasiga kiritilgan geparin endogen kabi harakat qiladi: antitrombin III va lipoproteinlipazani faollashtiradi.

FarmakokinetikaTahrirlash

Geparin kiritilgandan keyin ta'sir juda tez rivojlanadi, ammo qisqa vaqt davom etadi. Shunday qilib, bitta tomir ichiga yuborilganda qon ivishining ingibitsiyasi darhol sodir bo'ladi va taxminan 4-5 soat davom etadi, mushak ichiga yuborish bilan geparinning ta'siri 15-30 daqiqadan so'ng paydo bo'ladi, teri osti to'qimalariga kiritilganda esa 6 soatgacha davom etadi. teri ostiga yuborilganda esa 40-60 daqiqadan so'ngboshlanadi va 8 soat davom etadi. Katta molekulyar og'irligi tufayli geparin gemato-platsentar to'sig'iga yomon kirib boradi. Yarim chiqib ketish davri 30-60 minutga teng. Geparinning antikoagulyant ta'siri boshqa antikoagulyantlar, antiagregantlar va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash bilan kuchayadi. Ergot alkaloidlari, tiroksin, tetratsiklin, antigistaminlar, nikotin geparinning antikoagulyant salohiyatini kamaytirishi mumkin.

OlinishiTahrirlash

Dorivor maqsadlarda geparin cho'chqalarning jigari, o'pkasi va ichak shilliq qavatidan olinadir.

Ko'rsatmalarTahrirlash

  • Tromboembolik kasalliklar va ularning asoratlari,
  • yurak va qon tomirlarida operatsiyalar paytida trombozning oldini olish va davolash,
  • o'tkir miokard infarktida,
  • yurak-o'pka apparatlarida va gemodializda qonning suyuq holatini saqlab turish,
  • laboratoriya tekshiruvlarida qon ivishining oldini olish,
  • chuqur tomir trombozi.

Nojo'ya ta'siriTahrirlash

Geparin turli tana tizimlariga nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin:

  • Koagulyatsion tizimga ta'sir qilib, geparin qo'zg'atishi mumkin trombotsitopeniyani, oshqozon-ichakdan qon ketishini, in'ektsiya joyida, bosimga duchor bo'lgan joylarda, jarrohlik yaralaridan qon ketishini, shuningdek, boshqa organlardan qon ketishini.
  • Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan ko'ngil aynish, ishtahani yo'qolishi, qusish, diareya, jigar transaminazalarining faolligini oshishi qayd etilgan.
  • Allergik reaktsiyalar ham mumkin: terining qizarishi, qichishish, isitma, qichima, rinit, bronxospazm, kollaps, anafilaktik shok.
  • Uzoq muddatli foydalanish bilan mushak-skelet tizimidan nojo'ya ta'sirlar ham aniqlanadi: osteoporoz, o'z-o'zidan bog'imlar sinishi.

Boshqalar: vaqtinchalik alopesiya, gipoaldosteronizm.

XavfsizlikTahrirlash

Geparin preparatlari tabiiy xom ashyolardan ishlab chiqariladi va ularni standartlashtirish hamma hollarda ham to'g'ri bajarilmaydi. 2010-yil mart oyida Xitoy, AQSh va Germaniyada geparinni qo'llashning jiddiy nojo'ya ta'siri haqida xabarlar bor edi[14].

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar (Qarshi ko'rsatmalar)Tahrirlash

  • Qon ivishining sekinlashishi bilan kechadigan turli kasalliklar;
  • gemorragik diatez ;
  • gemorragik insult ;
  • har qanday lokalizatsiyadan qon ketishi (o'pka va buyraklarning embolik infarktida qon ketishidan tashqari);
  • buyrak va jigarning jiddiy buzilishlari.

Chiqarish shakliTahrirlash

Geparin germetik yopiq flakonlarda va 1 ml ga 5000 IU faolligi bilan 5 ml ampulalarda natriy tuzi shaklida ishlab chiqariladi. Chet elda ular geparinning kaltsiy tuzini ham ishlab chiqaradilar - kalsiparin. Ikkinchisi 1 ml da 25 000 birlik o'z ichiga olgan suvli eritma shaklida ishlab chiqariladi. Maxsus shpritslarda 0,2 ml eritmasi ham (5000 IU) mavjud.

Dozalash rejimiTahrirlash

Dozalash rejimi qo'llaniladigan dozalash shakliga, ko'rsatmalarga, klinik holatga va bemorning yoshiga qarab individualdir[15].

  • O'tkir miokard infarktida geparinni vena ichiga 15 000-20 000 birlik dozada tez yordam mashinasida yuborish va kamida 5-6 kun davomida kasalxonada davom ettirish, kuniga 40 000 birlik dozada teri ostiga yuborish tavsiya etiladi (har 4 marta). -5000-10 000 birlik uchun 6-8 soat).
  • Periferik tromboz bo'lsa, dastlab 5000 IU geparin tomir ichiga yuboriladi, so'ngra kuniga 3-6 marta teri ostiga yoki APTT nazorati ostida 18 U / (kg soat) infuzion nasos orqali 30 000-40 000 IU yuboriladi;
  • Tromboemboliyaning oldini olish uchun geparin operatsiyadan oldingi va keyingi davrda teri ostiga kuniga 1-2 marta 5000 IU dozasida yuboriladi.
  • O'pka arteriyasining massiv trombozi bilan preparat 4-6 soat davomida 40 000-60 000 IU dozasida tomchilab yuboriladi, keyin ular kuniga 40 000 IU mushak ichiga yuborishga o'tadilar.
  • To'g'ridan-to'g'ri qon quyish bilan geparin donorning venasiga 7500-10000 birlik yuboriladi.

Shuningdek qarangTahrirlash

  • Geparinli malham
  • Andeksa
  • Protamin sulfat

AdabiyotlarTahrirlash

ManbalarTahrirlash

  1. 1,0 1,1 1,2 „Heparin Sodium“. The American Society of Health-System Pharmacists. 27-yanvar 2016-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 1-yanvar 2016-yil.
  2. „Heparin Pregnancy and Breastfeeding Warnings“. drugs.com. 27-yanvar 2016-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 15-yanvar 2016-yil.
  3. Agnelli G; Piovella F; Buoncristiani P (1998). „Enoxaparin plus compression stockings compared with compression stockings alone in the prevention of venous thromboembolism after elective neurosurgery“. N Engl J Med. 339-jild, № 2. 80–85-bet. doi:10.1056/NEJM199807093390204. PMID 9654538.
  4. Bergqvist D; Agnelli G; Cohen AT (2002). „Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with enoxaparin after surgery for cancer“. N Engl J Med. 346-jild, № 13. 975–980-bet. doi:10.1056/NEJMoa012385. PMID 11919306.
  5. „Heparin, low molecular weight heparin and physical methods for preventing deep vein thrombosis and pulmonary embolism following surgery for hip fractures“. Cochrane Database Syst Rev. № 4. 2002. CD000305-bet. doi:10.1002/14651858.CD000305. PMID 12519540.{{cite magazine}}: CS1 maint: date and year ()
  6. „Aspirin or heparin or both for improving pregnancy outcomes in women with persistent antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss“. Cochrane Library.
  7. „Аспирин и/или гепарин для улучшения исходов беременности у женщин с персистирующими антифосфолипидными антителами и повторным прерыванием беременности“. Cochrane Library.
  8. „Continuous heparin infusion to prevent thrombosis and catheter occlusion in neonates with peripherally placed percutaneous central venous catheters“. Cochrane Library.
  9. „Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID‐19“. Cochrane Library. 2-may 2021-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 13-dekabr 2020-yil.
  10. „Профилактическое использование антикоагулянтов у людей, госпитализированных с COVID‐19“. Cochrane Library.
  11. „Heparins and mechanical methods for thromboprophylaxis in colorectal surgery“. Cochrane Library.
  12. Першин Г. Н., Гвоздева Е. И.. Учебник фармакологии. М.: Медгиз, 1961. 
  13. Biosynthesis of heparin. The D-glucuronosyl- and N-acetyl-D-glucosaminyltransferase reactions and their relation to polymer modification. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1133118/. 
  14. „От препарата «Гепарин» умирают люди“. novosti.ua. 24-oktabr 2017-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 23-oktabr 2017-yil.
  15. Francis C. W., Kaplan K. L. „Chapter 21. Principles of Antithrombotic Therapy“,. Williams Hematology, 7th, 2006. ISBN 978-0071435918. 

HavolalarTahrirlash